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Effets de modulateurs du système rénine angiotensine sur des modèles murins de neuropathies sensitives

(Document en Français)

Thèse de doctorat

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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (accès réservé aux membres de l'enseignement supérieur français)
    • Accéder au document depuis theses.fr
    Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Informations sur les contributeurs

Auteur
Bessaguet Flavien
Date de soutenance
24-11-2017

Directeur(s) de thèse
Desmoulière Alexis - Demiot Claire-Elise
Président du jury
Magy Laurent
Rapporteurs
Faure Sébastien - Coudoré François
Membres du jury
Desmoulière Alexis - Demiot Claire-Elise - Hajj Rodolphe

Laboratoire
NEURIT - NEURopathies et Innovations Thérapeutiques - UR 20218
Ecole doctorale
École doctorale biologie-santé - Bio-santé (Limoges ; 2009-2018)
Etablissement de soutenance
Limoges

Informations générales

Discipline
Neurosciences
Classification
Sciences de la vie, biologie, biochimie,
Médecine et santé

Mots-clés libres
Neuropathies sensitives, Neuroprotection, C21, Candésartan, Système rénine angiotensine, Vincristine, Résinifératoxine
Mots-clés
Maladies neurologiques,
Candésartan,
Système rénine-angiotensine,
Vincristine
Résumé :

Les douleurs neuropathiques se caractérisent par l’apparition de symptômes positifs tels qu’une allodynie et de symptômes négatifs tel qu’une hypoalgésie. Les douleurs neuropathiques ont un retentissement important sur la qualité de vie et il n’existe à ce jour aucune thérapie efficace pour leur prise en charge préventive. Récemment, un système rénine-angiotensine tissulaire a été mis en évidence au sein du système nerveux périphérique sensitif et il a été démontré que sa modulation pharmacologique modifie la perception douloureuse chez l’animal. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à la physiopathologie et à la prévention thérapeutique des neuropathies sensitives par des modulateurs du SRA. Pour cela, deux modèles murins de neuropathie sensitive à l’origine de douleurs neuropathiques ont été utilisés ; un modèle de neuropathie induite par la résinifératoxine (RTX), toxine naturelle spécifique des petites fibres nociceptives et un modèle de neuropathie induite par la vincristine (VCR), un agent anticancéreux particulièrement neurotoxique. Une étude pharmacologique menée sur la neuropathie induite par la RTX nous a permis de mettre en évidence que seul le candésartan prévenait le développement de la neuropathie et que son effet était AT2R-dépendant. L’efficacité du candésartan a été confirmée dans le modèle de neuropathie chimio-induite, développé et caractérisé au cours de ce travail. Ce modèle de neuropathie induite par la VCR a permis de révéler, pour la première fois, le potentiel neuroprotecteur du C21 (agoniste direct du récepteur AT2R, Vicore Pharma) dans un contexte de neuropathie périphérique. L’ensemble de ces résultats confirme l’intérêt de la stimulation du récepteur AT2R dans le traitement des douleurs neuropathiques associées à une chimiothérapie, et plus largement d’origine toxique.

Informations techniques

Type de contenu
Text
Format
PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine
STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant
2017LIMO0044
Numéro national
2017LIMO0044

Pour citer cette thèse

Bessaguet Flavien, Effets de modulateurs du système rénine angiotensine sur des modèles murins de neuropathies sensitives, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2017. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/2017LIMO0044

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87032 Limoges - France
Tél. +33 (0)5 55 14 91 00

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