Mise au point de méthodes de recherche large de xénobiotiques par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem

Discipline

Biologie, médecine et santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

Screening, Criblage toxicologique, Chromatographie liquide, Spectrométrie de masse

Mots-clés

Xénobiotiques

Dans de nombreux contextes de toxicologie clinique, le screening ou criblage toxicologique est la première analyse effectuée chez un patient, lorsque la nature ou la présence même de médicaments ou de toxiques est totalement inconnue. Le plus souvent, le screening précède la mise en œuvre de méthodes quantitatives spécifiques. Les méthodes d’extractions peuvent être diverses mais celles-ci restent en général manuelles.Les objectifs de nos travaux étaient de développer des méthodes de screening qualitatives, quantitatives et automatisées avec un spectromètre de masse en tandem (modèle 8060 ; Shimadzu) et une préparateur automatisé d’échantillons (CLAM-2000 ; Shimadzu).Des bibliothèques regroupant les paramètres spectraux et chromatographiques d’environ 1 300 molécules d’intérêt en toxicologie ont été construites. Sur la base de ces bibliothèques plusieurs méthodes de screening faisant appel à différents modes d’acquisition spectrales ont été développées et évaluées (MTS, MRM, MRM-SpM,…). Différentes méthodes d’extraction ont été également mises en place : préparation manuelle basée sur l’utilisation des sels QuEChERS et approche entièrement automatisée grâce au CLAM-2000.Ses approches ont été appliquées à des échantillons réels et ont vu leurs performances comparées à celles de méthodes déjà accréditées selon les exigences de la norme ISO-15189. Elles pourraient notamment être positionnées comme des méthodes de première ligne pour des laboratoires travaillant 24h/24 7j/7, dans un contexte d’urgence.