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Avancées dans la compréhension des mécanismes de toxicité des immunoglobulines monoclonales

(Document en Français)

Thèse de doctorat

Accès au(x) document(s)

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 26/03/2026 (accès réservé aux membres de l'enseignement supérieur français)
  • Accéder au(x) document(s) :
    • Accéder au document depuis theses.fr
    Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Informations sur les contributeurs

Auteur
Javaugue Vincent
Date de soutenance
26-03-2021

Directeur(s) de thèse
Sirac Christophe - Bridoux Frank
Président du jury
Touchard Guy
Rapporteurs
Decaux Olivier - Gillmore Julian
Membres du jury
Sirac Christophe - Fermand Jean-Paul - Touré-Diabira Fatouma

Laboratoire
Contrôle de la Réponse Immune B et Lymphoproliférations (Limoges ; 2018-....)
Ecole doctorale
École doctorale Sciences Biologiques et Santé (Limoges ; 2018-2022)
Etablissement de soutenance
Limoges

Informations générales

Discipline
Immunologie
Classification
Médecine et santé

Mots-clés libres
Séquençage à haut-débit, Immunoglobulines, Gammapathie monoclonale de signification rénale
Mots-clés
Anticorps monoclonaux,
Néphrotoxicologie
Résumé :

La diversité des atteintes rénales associées aux immunoglobulines (Ig) monoclonales suggère des mécanismes physiopathologiques variés encore mal connus. Certaines caractéristiques du domaine variable des Igs semblent jouer un rôle important dans leur capacité à se déposer ou à précipiter dans le rein. Nous décrivons une nouvelle méthode de séquençage à haut-débit des ARN codant les Igs (RACE-RepSeq) à partir de prélèvements médullaires. Cette méthode permet d’obtenir rapidement la séquence complète du domaine variable de l’Ig monoclonale toxique et des Ig polyclonales, et nous a permis d’identifier la présence d’un clone lymphocytaire ou plasmocytaire chez des patients considérés négatifs par les techniques usuelles. Nous avons ensuite étudié les caractéristiques cliniques, immuno-pathologiques et la réponse au traitement des maladies de dépôts d’Ig monoclonale de type Randall (MIDD) et des glomérulonéphrites immunotactoïdes (GOMMID). L’analyse des séquences d’Igs responsables de MIDD suggère que les dépôts pourraient être secondaires à un mécanisme d’interaction de charge entre les domaines variables (ou les régions hypervariables) des chaînes d’Ig chargées positivement et les membranes basales chargées négativement. Nous nous sommes également intéressés aux glomérulonéphrites à dépôts non-organisés non-Randall d’Ig monoclonales (PGNMID). Nos résultats suggèrent que certaines PGNMID (en particulier IgG3k) pourraient être secondaire à une production oligoclonale d’Ig toxique.

Informations techniques

Type de contenu
Text
Format
PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine
STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant
2021LIMO0007
Numéro national
2021LIMO0007

Pour citer cette thèse

Javaugue Vincent, Avancées dans la compréhension des mécanismes de toxicité des immunoglobulines monoclonales, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2021. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/2021LIMO0007

logo de l'université de Limoges
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BP 23204
87032 Limoges - France
Tél. +33 (0)5 55 14 91 00

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