Développement d'un modèle de xénogreffe primaire de chordome en milieu orthotopique et étude biomoléculaire d'une série de 43 chordomes

Discipline

Biologie, médecine et santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

Chordome, Xénogreffe, Orthotopique, Cycle cellulaire, ZBTB17

Mots-clés

Chordome - Greffe

Le chordome est une tumeur osseuse rare qui se développe à partir de vestiges embryonnaires dérivés de la notochorde foetale. Le futur de la prise en charge du chordome est lié à une meilleure compréhension des mécanismes oncogénétiques moléculaires ainsi qu’aux développements de nouvelles cibles thérapeutiques via le développement de modèles animaux pertinents. De nombreux auteurs ont rapporté le rôle potentiellement important du dérèglement du cycle cellulaire dans la chordomagénèse. L’objectif de ce travail est donc d’établir un modèle animal pertinent mimant au mieux l’oncogenèse du chordome et d’étudier les altérations cytogénétiques par aCGH et rechercher les mutations génétiques par NGS portant sur 84 gènes du cycles cellulaires. Nous avons développé un modèle de xénogreffe primaire de chordome en milieu orthotopique et montré que le taux de prise de greffe était plus important en milieu orthotopique qu’en sous-cutanée. Le modèle montre une stabilité génomique et génétique passage après passage. Notre étude moléculaire d’une série de 43 chordomes a permis de mettre en évidence des profils moléculaires distincts en fonction des deux grandes localisations du chordome (sacrum, base du crâne). Plusieurs mutations du gènes ZBTB17 associées à la localisation sacrée pourraient intervenir dans l’oncogenèse du chordome sacré. Ces données moléculaires nouvelles ouvrent d’autres perspectives d’études dans la compréhension des mécanismes oncogénétiques du chordome.