Évaluation du pouvoir transformant des vésicules extracellulaires à l’aide d’un biocapteur dans le cancer du côlon

Discipline

Oncologie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

Cellules souches cancéreuses, Laboratoire sur puce, Signature électromagnétique

Mots-clés

Cancer colorectal,

Vésicules extracellulaires,

Diélectrophorèse

Le cancer colorectal (CCR) constitue la deuxième cause de décès par cancer en France, faisant de cette maladie un véritable problème de santé publique. Malgré une prise en charge thérapeutique variée ayant permis d’améliorer considérablement la survie des patients, des rechutes surviennent fréquemment et font suite à une maladie résiduelle minimale. Cette dernière est la conséquence d’une résistance thérapeutique portée par une sous-population de cellules tumorales nommées les cellules souches cancéreuses (CSCs). Ces CSCs demeurent un véritable défi de caractérisation du fait de leur phénotype très plastique. Pour remédier à cela, un laboratoire sur puce basé sur la technique de diélectrophorèse à ultra-haute fréquence (DEP-UHF) a été élaboré. Ce biocapteur mesure individuellement la signature électromagnétique (EM) des cellules reflétant leur contenu intracellulaire. Des lignées cellulaires ainsi que des cultures primaires de CCR, cultivées en milieux normal ou défini pour enrichir respectivement la population cellulaire en cellules différenciées ou en CSCs ont été utilisées. Les résultats ont démontré que la signature EM des CSCs est constamment plus basse que celle des cellules différenciées. De plus, la sécrétion de vésicules extracellulaires (EVs) par les cellules cancéreuses influe considérablement sur la progression tumorale. Le traitement de cellules peu agressives par des EVs provenant de CSCs a mis en évidence un transfert d’agressivité détectable par le biocapteur, parfois même lorsque les outils conventionnels n’indiquaient aucune variation. Ces travaux démontrent la pertinence de ce laboratoire sur puce par rapport aux techniques classiques de biologie car il permet d’analyser rapidement les cellules sans les marquer au préalable. De plus, une forte proportion de CSCs étant corrélée à un risque élevé de rechutes dans le CCR, la mise au point d’une méthode de tri basée sur la DEP-UHF faciliterait leur détection précoce afin d’adapter la prise en charge thérapeutique.