Mise en évidence des mécanismes d’échappement à la réponse immune dans la maladie de Waldenström au travers de l’étude du microenvironnement immun dans un modèle pré-clinique Myd88 muté et perspectives thérapeutiques.

Discipline

Biologie Chimie Santé mention Immunologie, oncologie, inflammation, infectiologie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

Maladie de Waldenström, Epuisement T, Immunomodulation, Echappement immunitaire, Thérapie

Mots-clés

Syndromes lymphoprolifératifs,

Immunomodulation

La maladie de Waldenström est un syndrome lymphoprolifératif B indolent et rare se développant dans la moelle osseuse, dont la principale caractéristique est la présence quasi-systématique de la mutation L265P de la protéine MYD88. Les thérapies utilisées en clinique ne parviennent malheureusement pas à contenir cette maladie, qui est par conséquent toujours incurable à l’heure actuelle. Grâce à un modèle transgénique murin mimant la maladie de Waldenström, nous avons démontré la présence de mécanismes d’échappement immunitaire associés à un épuisement fonctionnel des lymphocytes T. Ces mécanismes semblent participer au développement du lymphome indolent et sont plus accentués encore lors de sa transformation en lymphome agressif. Si ces résultats permettent d’en apprendre plus sur le développement de la maladie, ils permettent également d’ouvrir la voie à de nombreuses perspectives thérapeutiques. Une des parties de ce travail consiste d’ailleurs à utiliser le modèle murin comme modèle d’étude préclinique, ce qui nous a permis de démontrer un bénéfice certain apporté par des thérapies ciblées réactivant le système immunitaire telles que les anti-PD-1 ou encore les anti-IL-10R.