Modifications de l’albumine comme biomarqueurs précoces des hépatopathies chroniques

Discipline

Recherche clinique, Innovation technologique et thérapeutique

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

Sérum albumine humaine, Modifications post-Traductionnelles, Isoforme, Biomarqueurs, Maladies hépatiques, Protéomique

Mots-clés

Sérum-albumine,

Marqueurs biologiques,

Foie -- Maladies,

Protéomique

Face à l'augmentation inquiétante de la mortalité associée aux maladies chroniques du foie, des progrès significatifs ont été réalisés dans le domaine des approches non invasives pour améliorer notre capacité à évaluer l'apparition des complications, qui marquent un tournant décisif dans l'évolution de la maladie. Cependant, les outils non invasifs actuels d'évaluation de la fibrose hépatique présentent des limites dans l'interprétation des résultats et la précision du diagnostic. Cette thèse se concentre sur les modifications post-traductionnelles (PTM) de l'albumine en tant que biomarqueurs précoces des maladies chroniques du foie. L'albumine sérique humaine (HSA) est une macromolécule monomérique à domaines multiples qui possède d'importantes activités oncotiques et non oncotiques, telles que l'activité antioxydante et la liaison de molécules endogènes et exogènes. La HSA est sujette à de nombreuses modifications structurelles et chimiques, conduisant à des isoformes, dont celles basées sur l'état d'oxydoréduction de la Cys-34 sont les plus étudiées. Nous avons réalisé une étude translationnelle impliquant différents axes de recherche analytique, in vivo, in vitro, in silico, et études cliniques. Ces travaux suggèrent le grand potentiel des isoformes d'albumine en tant que biomarqueurs précoces des lésions hépatiques. En effet, le comportement discriminant de l'albumine dans la liaison de certains ligands en présence de PTM spécifiques, ainsi que les profils isoformes caractéristiques présents à différents stades de la fibrose, nous ont permis de développer des outils informatifs, puissants et suffisamment polyvalents qui nous permettront prochainement de prédire l'évolution des lésions hépatiques et de stratifier avec précision les risques et les causes des lésions hépatiques chez les patients. Nos outils auront le potentiel d'offrir un diagnostic précoce des lésions hépatiques tout en permettant un pronostic à court et moyen terme, comblant ainsi les lacunes dans la recherche de biomarqueurs précoces pour un diagnostic et un suivi non invasif, qui est actuellement insuffisamment satisfaits.