Etude du remodelage vasculaire de l’Artérite à Cellules Géantes par caractérisation inflammatoire et lésionnelle spatiale

Discipline

Biologie Chimie Santé mention Immunologie, oncologie, inflammation, infectiologie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

Artérite à cellules géantes, Fibroblastes, Remodelage vasculaire, Transcriptomique

Mots-clés

Artérite temporale,

Fibroblastes

Rationnel : L’artérite à cellules géantes (ACG) est une vascularite affectant l’aorte et ses principales branches, caractérisée par un infiltrat inflammatoire et un remodelage vasculaire. Les complications ischémiques de la maladie sont liées à une hyperplasie de l’intima par prolifération de myofibroblastes. Les fibroblastes adventitiels ont été peu étudiés au cours de l’ACG et pourraient participer au phénomène de remodelage vasculaire.Objectifs : Nous émettons l’hypothèse que les fibroblastes adventitiels sont impliqués dans le remodelage vasculaire de l’ACG.Méthodes : Nous avons inclus des patients ayant eu une biopsie d’artère temporale (BAT) pour suspicion d’ACG. Nous avons tout d’abord étudié la répartition intratissulaire des fibroblastes sur coupe d’artère temporale et leurs marqueurs d’activation par méthode immunohistochimique. A partir de l’isolement de fibroblastes adventitiels de BAT de sujets atteints d’ACG et de contrôles, nous avons effectué des tests fonctionnels de ces fibroblastes. Nous avons réalisé une étude transcriptomique spatiale d’artères temporales de sujets sains et de patients atteints ACG à l’aide de l’outil Digital Spatial Profiler (Nanostring) afin de mettre en évidence des signatures d’expression génomique selon les différentes couches artérielles.Résultats : Les fibroblastes de l’adventice des patients atteints d’ACG expriment des marqueurs d’activation. Ils présentent des capacités de prolifération, migration et sécrétion. L’analyse d’enrichissement montre que les fonctions liées à l’inflammation/réponse immunitaire et le remodelage vasculaire étaient en revanche significativement limitées aux couches internes (intima et media). Les fonctions immunitaires activées concernaient la différenciation des macrophages, les activations des lymphocytes T et B et du complément. Concernant les voies de remodelage vasculaire, nous avons constaté une activation : du processus métabolique du collagène, de la prolifération des fibroblastes, de l’angiogenèse, et de la prolifération des cellules musculaires lisses dans l’intima et la média. Notre analyse du réseau pharmacogénomique a permis d’identifier les gènes qui pourraient potentiellement être ciblés par des traitements actuellement approuvés ou par de nouvelles immunothérapies.Conclusion : Les fibroblastes semblent impliqués dans le processus de l’ACG. Nos résultats fournissent la première caractérisation par profilage spatial in situ des acteurs moléculaires impliqués dans l’ACG, essentielle pour la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour traiter cette vascularite.