Développement de solutions analytiques en toxicologie clinique, médico-légale et environnementale à l’aide d’un système de spectrométrie de masse haute résolution de type QTOF couplé à la chromatographie liquide

Discipline

Biologie Chimie Santé mention Recherche clinique, innovation technologique et thérapeutique

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

Smhr, Smbr, Screening

Mots-clés

Spectrométrie de masse,

Chromatographie en phase liquide,

Toxicologie

L’analyse toxicologique s’applique à un très grand nombre de composés et à un très grand nombre de contextes. Lorsque l’analyse a pour but une recherche large de composés, sans a priori quant à la nature de ceux-ci, on parle de criblage toxicologique, c’est-à-dire un outil analytique dont on attend qu’il puisse détecter et identifier tous les médicaments ou toxiques potentiellement présents. Les objectifs de nos travaux étaient de développer des méthodes de criblage pour la détection et ou la quantification de composés d’intérêt avec un spectromètre de masse de haute résolution de type quadripolaire à temps de vol (QTOF) (LCMS-9030, Shimadzu®), couplé à de la chromatographie liquide. Plus largement, la question posée était celle de l’utilisation des systèmes de haute résolution, de leurs avantages théoriques à leurs applications pratiques. Après avoir construit une bibliothèque spectrale de plusieurs centaines de composés en masse exacte, nous avons donc développé plusieurs méthodes de criblage faisant appel à différents modes d’acquisition ciblés et non ciblés (HR-MSMS, HR-DIA et HR-DDA) que nous avons appliqués à différents contextes de toxicologie clinique, médico-légale et environnementale. Le principal axe de nos travaux fut la comparaison des performances entre une approche QTOF et les approches par spectrométrie de masse de basse résolution.