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Couplage PESI-MS/MS en toxicologie clinique et médico-légale

(Document en Français)

Accès au(x) document(s)

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse consultable sur internet, en texte intégral.
  • Accéder au(x) document(s) :
    • https://www.theses.fr/2024LIMO0095/abes
    • https://theses.hal.science/tel-05008743
    Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Informations sur les contributeurs

Auteur
Griffeuille Pauline
Date de soutenance
12-12-2024

Directeur(s) de thèse
Saint-Marcoux Franck - Dulaurent Sylvain
Président du jury
Alvarez Jean-Claude
Rapporteurs
Alvarez Jean-Claude - Houzé Pascal
Membres du jury
Fabresse Nicolas

Laboratoire
P&T - Pharmacologie et Transplantation - UMR Inserm 1248
Ecole doctorale
École doctorale Ω-LIM-Biologie-Chimie-Santé (Limoges ; 2022-)
Etablissement de soutenance
Limoges

Informations générales

Discipline
Biologie Chimie Santé mention Recherche clinique, Innovation technologique et thérapeutique
Classification
Médecine et santé

Mots-clés libres
Pesi, Spectrométrie de masse, Toxicologie médico-Légale et clinique
Mots-clés
Spectrométrie de masse,
Toxicologie légale,
Toxicologie
Résumé :

Quotidiennement, dans le milieu hospitalier, de nombreux médicaments et toxiques sont dosés en urgence par les laboratoires de pharmacologie-toxicologie. Les méthodes utilisées dans ces cas-là sont en majorité des méthodes d’immunochimie ou de chromatographie.Si elles sont rapides, les méthodes immunochimiques se contentent souvent de recherche par famille (benzodiazépines, antidépresseurs, opiacés...) et peuvent manquer à la fois de spécificité et de sensibilité. Pour étendre le panel des molécules recherchées H24 7/7j, certains laboratoires utilisent des approches de chromatographie liquide ou gazeuse, couplée le plus souvent à la spectrométrie de masse. Ces approches requièrent toutefois une préparation parfois complexe des échantillons et ne permettent habituellement pas de rendre un résultat (qualitatif ou quantitatif) en moins de 1 à 2 heures.Les travaux menés visent au développement d’un panel dit « de première ligne » adaptées à un laboratoire d’urgence de pharmacologie-toxicologie, basé sur un couplage PESI- MS/MS.La source PESI (Probe ElectroSpray Ionization) est une méthode d’ionisation, à pression atmosphérique, comprenant une source de type electrospray sous forme d’une fine aiguille mobile permettant un prélèvement direct d’un échantillon dans une matrice biologique.Plusieurs méthodes ont été développées et validées (recherche et dosage des stupéfiants dans la salive, dosage de la metformine plasmatique, du paracétamol et des benzodiazépines sériques…) en combinant la source PESI à des spectromètres de masse de basse et de haute résolution. Certaines sont basées sur une quantification par dilution isotopique permettant de diminuer le temps total d’analyse tout en conservant la fiabilité du résultat.Après une préparation minimaliste des échantillons, ces outils permettent un dosage en quelques dizaines de secondes, tout en bénéficiant de la sensibilité et de la spécificité de la spectrométrie de masse. Ils possèdent ainsi de nombreuses qualités pour faire partie de l’arsenal d’un laboratoire de pharmacologie-toxicologie devant réaliser des analyses en urgence.

Informations techniques

Type de contenu
Text
Format
PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine
STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant
2024LIMO0095
Numéro national
2024LIMO0095

Pour citer cette thèse

Griffeuille Pauline, Couplage PESI-MS/MS en toxicologie clinique et médico-légale, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2024. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/2024LIMO0095