Nouveaux Photosensibilisateurs Encapsulés dans des Complexes d'Arène-Ruthénium Actifs en Thérapie Photodynamique : signalisation Intracellulaire et Évaluation dans le Cancer Colorectal

Discipline

Biologie Chimie Santé mention Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

Cancer colorectal, Thérapie photodynamique, Photosensibilisateurs, Assemblages arène-Ruthénium, Apoptose

Mots-clés

Cancer colorectal,

Photochimiothérapie,

Photosensibilisants,

Apoptose

Le cancer colorectal (CCR) est le troisième cancer le plus fréquent dans le monde et son incidence ne cesse d'augmenter. Malgré des avancées dans les traitements du CCR, des défis tels que les effets secondaires et la résistance aux thérapies restent à relever. La thérapie photodynamique (PDT) apparaît comme une modalité prometteuse, utilisée cliniquement dans le traitement de différentes maladies, dont le cancer. Elle repose sur l'utilisation de molécules photosensibles appelées photosensibilisateurs (PSs), suivie d'une photoactivation par illumination des tissus malades. Les PSs peuvent être conçus pour s'accumuler spécifiquement dans les cellules cancéreuses, ce qui permet lors de leur photoactivation ciblée de déclencher la production d'espèces réactives de l'oxygène. Cela provoquera un stress oxydatif conduisant à la mort cellulaire. Les composés à base de ruthénium (Ru), connus pour leur toxicité sélective à l'égard des cellules cancéreuses, ont un potentiel en tant qu'agents anticancéreux. Dans cette étude, nous avons évalué l'effet de deux assemblages arène-Ru distincts, hébergeant des porphines dans leur cavité interne, comme agents de PDT sur les lignées cellulaires humaines HCT116 et HT-29 de CCR. L'internalisation et la localisation cellulaire des assemblages chargés de porphine ont été confirmées par microscopie à fluorescence. De plus, une photocytotoxicité significative a été observée dans les deux lignées cellulaires après la photoactivation de la porphine dans les systèmes de cages, perturbant la progression du cycle cellulaire et induisant l'apoptose par l'induction de la voie apoptotique mitochondriale avec activation de la caspase-3. Ces résultats suggèrent que les assemblages arène-Ru hébergeant un PS sont des candidats potentiels pour le traitement du CCR.