Stérilité des préparations injectables hospitalières de 5-Fluorouracile : recherche d’une méthode alternative à l’essai de stérilité de la Pharmacopée Européenne

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Anticancéreux - Thèses et écrits académiques,

Stérilisation - Thèses et écrits académiques,

Fluorouracil - Thèses et écrits académiques

La fabrication en conditions aseptiques de lots de préparations injectables nécessite un contrôle de la stérilité. Pour certaines préparations, le BacT/ALERT® est déjà utilisé en routine. L’utilisation du BacT/ALERT® pour le suivie de la stérilité de préparations d’anticancéreux, notamment le 5-Fluorouracile (5FU), se heurte à une probable interférence due à des propriétés antimicrobiennes. Le but du présent travail est de trouver une alternative à l’essai de stérilité de la Pharmacopée Européenne dans ce cadre. L’hypothèse testée est que la présence de l’uracile permet d’inhiber cette activité. Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) du 5FU retrouvées ont été de 2,5 x10-8 mg/ml sur Staphylococcus aureus, 2,5 x10-4 mg/ml pour Bacillus subtilis et de 2,5 x10-2 mg/ml pour Aspergillus brasiliensis. L’activité antimicrobienne du 5FU est très marquée. En présence d’uracile ces CMI augmentent mais pas suffisamment pour atteindre les concentrations de nos préparations. Les difficultés rencontrées ont été d’évaluer l’influence du pH sur ces résultats ainsi que la solubilisation du l’uracile. En conclusion l’activité antimicrobienne du 5FU faiblement impactée par la dilution et la présence de l’uracile ne permet pas de l’inhiber complètement. Une autre méthode doit être recherchée tel que la cytométrie en phase solide. Le présent manuscrit de décline en trois parties : la stérilité des préparations injectables, les effets des anticancéreux sur les micro-organismes et les travaux personnels.