Elucidation structurale de l’albumine et de ses capacités de liaison en cas d’affection chronique du foie : cas de la dansyl-L-sarcosine

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Albumines,

Foie -- Maladies,

Dynamique moléculaire

Pour pallier l’absence de tests cliniques de diagnostic précoce et de suivis à moyen terme des maladies hépatiques chroniques (CLD), l’unité hôte INSERM 1248 IPPRITT développe le SEB-test. Ce test est basé sur les capacités de liaison des isoformes de l’albumine sérique humaine (HSA) à divers ligands, incluant la dansylsarcosine (9DS). Les CLD sont connues pour moduler la biosynthèse d’isoformes modifiées d’HSA tel que : N-terminal tronquée (NTRUNC), S-cystéinylée (HNA1) et l’HSA sous forme d’acide cystéique (HNA2). La présente étude vise à étudier les différences structurales des isoformes modifiées et la capacité de liaison au moyen de simulations de dynamique moléculaire (MD). L’approche computationnelle permet une résolution atomique de la différence entre les modèles. Elle souligne la modulation de la dynamique intrinsèque des protéines et de leurs sites de liaison, révélée par analyse en composante principale (PCA). Cette étude ouvre la voie à d’autres études computationnelles axées sur les autres ligands du SEB-test permettant de comprendre les mécanismes sous-jacents corrélés aux résultats expérimentaux.