Les méthodes in silico dans la recherche pharmaceutique : exemple d’application pour l’étude pharmacocinétique post-autorisation de mise sur le marché des β-bloquants utilisés pour le traitement du glaucome
(Document en Français)
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- Auteur
- Pachoulide Chrysanthi
- Date de soutenance
- 11-06-2021
- Directeur(s) de thèse
- Trouillas Patrick
- Etablissement de soutenance
- Limoges
- Discipline
- Pharmacie
- Classification
- Médecine et santé
- Mots-clés
- Glaucome - Thérapeutique,
- Cytochrome P-450 CYP2D6 - Dissertation universitaire,
- Timolol - Dissertation universitaire,
- Simulation de docking moléculaire,
- Dynamique moléculaire
Contrairement aux méthodes traditionnelles, au centre de toute stratégie de recherche pharmaceutique actuelle se trouve une population de patients ciblée et non pas une pathologie. L’avantage de cette stratégie est la diminution des effets indésirables ainsi que l’amélioration de l’efficacité du traitement. Les méthodes in silico occupent actuellement une place indispensable dans la recherche et le développement pharmaceutique, et ce à toutes les étapes du processus. En prenant le traitement du glaucome comme cas d’étude, cette thèse montre comment les outils in silico de modélisation moléculaire trouve une place idéale dans les stratégies de personnalisation des thérapies. Les différentes méthodes de recherche in silico basées sur le ligand (dynamique et docking moléculaire) et leurs applications dans la recherche pharmaceutique sont décrites dans la première partie de la thèse. La deuxième partie traite de la physiopathologie et du traitement du glaucome, en se focalisant sur le cas du Timolol. Timolol est en effet le médicament de choix pour le traitement du glaucome, mais il a un profil d’effets indésirables variable qui selon des études est potentiellement dû à son métabolisme par le cytochrome CYP2D6. Dans la dernière partie de la thèse, nous montrons comment des études computationnelles ont permis d’élucider les interactions entre Timolol et CYP2D6 pour participer à l’amélioration du profil de ce médicament.
- Type de contenu
- Text
- Format
- Entrepôt d'origine
- Identifiant
- unilim-ori-115395
- Numéro national
- 2021LIMO3319
Pour citer cette thèse
Pachoulide Chrysanthi, Les méthodes in silico dans la recherche pharmaceutique : exemple d’application pour l’étude pharmacocinétique post-autorisation de mise sur le marché des β-bloquants utilisés pour le traitement du glaucome, thèse d'exercice, Limoges, Université de Limoges, 2021. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/unilim-ori-115395