Evènements géniques différentiels entre un lymphome indolent et un lymphome agressif, associés à MYD88 : place de CDKN2A

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Macroglobulinémie de Waldenström,

Facteur de différenciation myéloïde-88 - Dissertation universitaire,

Lymphome diffus à grandes cellules B,

Gènes p16,

Gènes p16 - Dissertation universitaire

La Macroglobulinémie de Waldenström (MW) est un lymphome non-Hodgkinien B classé parmi les lymphomes lymphoplasmocytaires (LPL) associés à une Immunoglobuline monoclonale de type M (IgM). Malgré son caractère indolent, la MW peut évoluer en lymphome agressif de type lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL). Si l’évènement oncogénique primaire est bien connu (mutation activatrice de MYD88, MYD88L265P étant la plus fréquente), la question du ou des évènements oncogéniques secondaires responsables de la transformation restent en suspens. Pour étudier le rôle de MYD88 dans la lymphomagenèse, un modèle murin a été développé dans notre laboratoire permettant une expression de la mutation MYD88L252P (équivalent de la mutation humaine) dans les cellules B. Ce dernier permet de reproduire un lymphome indolent de type LPL avec différenciation lymphoplasmocytaire et pic IgM, que l’on appellera « LPL-like ». Par ailleurs, ces souris développent un lymphome B à grandes cellules (DLBCL-like) dans 1/3 des cas, avec persistance du pic IgM. Les principaux objectifs de ce travail ont été de poursuivre la caractérisation du modèle murin sur le plan histologique, immunologique et génomique en posant la question des différences transcriptomiques et génétiques entre les souris LPL-like et DLBCL-like. Le séquençage de l’ARN tumoral puis l’analyse des gènes surexprimés chez les DLBCL-like versus les LPL-like nous donne plusieurs axes de réflexions possibles. Parmi eux, la surexpression de Cdkn2a, gène connu pour abriter deux gènes suppresseurs de tumeur distinct : p16INK4A et p19ARF, nous semble être le candidat idéal pour expliquer le processus de transformation d’un lymphome indolent en lymphome agressif puisqu’il pointe une perturbation du cycle cellulaire.