Potentiel thérapeutique des inhibiteurs de la bêta-glucuronidase bactérienne dans l’entéropathie induite par l’acide mycophénolique

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Acide mycophénolique,

Intestins -- Maladies,

Diarrhée,

Médicaments -- Effets secondaires,

Flore intestinale,

Dysbiose,

Bêta-glucuronidase,

Amoxapine - Dissertation universitaire

Le protocole d’immunosuppression post-transplantation est souvent accompagné d’effets indésirables graves. A l'heure actuelle, la gestion clinique de l’entéropathie associée à l’acide mycophénolique, représente un sérieux défi. Elle touche plus de 30% des patients et se manifeste par des nausées, vomissements, douleurs abdominales ou diarrhées avec des hémorragies digestives. Le processus d’immunosuppression impacterait le microbiote intestinal en induisant une dysbiose. Cette dernière favoriserait le développement de certains phyla bactériens exprimant des β-glucuronidases dont l'activité permettrait la régénération de l’acide mycophénolique, à partir de sa forme glucuronoconjuguée excrétée au contact de la muqueuse intestinale par la sécrétion biliaire. Ce projet de thèse a permis d’établir la preuve de concept de l’intérêt des inhibiteurs de β-glucuronidases bactériennes pour diminuer l'exposition intestinale à l’acide mycophénolique et pour prévenir les lésions gastrointestinales.