Intérêt du dépistage systématique de l’amylose héréditaire à transthyrétine à partir d’ADN salivaire chez des patients présentant une neuropathie périphérique idiopathique

Discipline

Biologie médicale

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Transthyrétine,

Amylose,

Nerfs périphériques -- Maladies,

Salive,

ADN

L’amylose à transthyrétine mutée (hATTR) est une maladie héréditaire évolutive causée par la mutation du gène TTR. Il existe à ce jour 140 variations pathogènes décrites dans la littérature, favorisant le mauvais repliement de la protéine de transthyrétine (TTR), aboutissant à la formation de fibrilles amyloïdes insolubles s’accumulant dans les organes cibles, tels que le cœur, le système nerveux périphérique. La polyneuropathie familiale amyloïde (FAP) identifiée pour la première fois au Portugal en 1952, est une pathologie systémique sévère responsable d’une polyneuropathie sensitivo-motrice longueur-dépendante associée à une dysautonomie. De nouveaux traitements ont émergé récemment et se montrent efficaces dans la prise en charge de la FAP. L’objectif de cette étude est de déterminer l’intérêt d’un dépistage systématique de l’hATTR chez des patients présentant une neuropathie périphérique idiopathique à partir d’extraction d’ADN salivaire. Pour cela, une cohorte de 130 patients souffrant de neuropathie périphérique a été mise en place par le CHU de Bordeaux. Un échantillon salivaire a été recueilli pour chaque patient, à partir duquel j’ai réalisé une extraction d’ADN et un séquençage des 4 exons du gène TTR par méthode Sanger. Pour 127 patients parmi les 130, les séquences ont pu être analysées, montrant ainsi qu’il est possible d’obtenir des séquences de qualité satisfaisante à partir de salive, en étant le moins invasif possible. Parmi les 127 patients analyses, trois patients présentent, à l’état hétérozygote, la variation pathogène, c.148G>A, p.Val50Met. Par conséquent, le dépistage systématique d’hATTR chez des patients atteints de neuropathie périphérique idiopathique permettrait une optimisation de la prise en charge avec une instauration de traitement précoce pour lui-même et ses apparentés, ce qui représente un enjeu de sante publique majeur.