Modélisation pharmacocinétique de population sous tacrolimus post-transplantation cardiaque : développement d’un estimateur Bayesian basé sur une stratégie d’échantillon limité

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Tacrolimus,

Pharmacocinétique de population,

Statistique bayésienne,

Coeur -- Transplantation

Le tacrolimus est un immunosuppresseur largement utilisé dans la transplantation cardiaque. Néanmoins, les indices d’expositions basés sur l’aire sous courbe (ASC) requièrent l’utilisation d’un modèle pharmacocinétique. Les objectifs de ce travail étaient (i) de développer un modèle de pharmacocinétique de population dans une population post transplantation cardiaque utilisant du tacrolimus, (ii) de créer un estimateur bayésien (BE) basé une stratégie d’échantillons limités (LSS) et (iii) d’estimer des probabilités d’atteintes de cibles (PTA) pour l’ASC et la concentration résiduelle (C0). 47 profils pharmacocinétiques de patients transplantés cardiaque de l’étude PIGREC recevant du tacrolimus ont été inclus. Les données ont été divisées en deux groupes, un de développement (80%) et un de validation (20%). Les paramètres PK ont été estimés dans MONOLIX® et basé sur ce modèle, un estimateur bayésien utilisant une LSS a été construit. Des simulations ont été créées afin de calculer des PTA pour l’ASC et le C0. Le meilleur modèle pour décrire la cinétique du tacrolimus est un modèle à 2 compartiments, une absorption de transit et une élimination linéaire. Seulement le CYP3A5 a été gardé dans le modèle final. L’BE développé basé sur la LSS 0, 1,2h post dose a mené à un biais ± SD 2,72 ± 10,17% ; et une imprécision de 9.9% entre l’ASC prédite et l’ASC calculée grâce à la méthode des trapèzes. Les PTA nous permettent de faire de nouvelles recommandations de dose initiale (0,11 mg.kg-1.12h-1 et 0,22 mg.kg1.12h-1 chez les CYP3A5 expresseur et non expresseur respectivement). Ces résultats devraient rendre plus facile l’utilisation de l’ASC pour le suivi des patients transplantés cardiaques.