Anti-cd38 based therapy for patients with monoclonal immunoglobulin deposition disease (MIDD) : results from a nation-wide retrospective study

Discipline

Néphrologie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Anticorps monoclonaux,

Maladie des chaînes lourdes,

Anticorps monoclonaux humanisés,

Hématologie,

Rein

Introduction : La maladie de dépôts d’immunoglobulines monoclonales de type Randall (MIDD) est une complication rare des dyscrasies plasmocytaires, définie par des dépôts d’immunoglobulines monoclonales négatifs au rouge Congo, constitués de chaînes légères (LCDD), de chaînes lourdes (HCDD), ou des deux (LHCDD). Les données sur l’efficacité et la sécurité du daratumumab, un anticorps monoclonal humanisé ciblant CD38, chez les patients atteints de MIDD sont limitées. Méthode : Dans cette large étude rétrospective multicentrique, nous avons analysé l’impact d’une stratégie à base de daratumumab sur les réponses rénales et hématologiques. Nous avons inclus 74 patients ayant une MIDD prouvée par biopsie, qui ont reçu soit un traitement de première ligne à base d’anti-CD38 (n=30), soit un traitement à base de bortézomib (n=44). Les données ont été recueillies dans 22 centres universitaires français entre 1997 et 2024. Le critère de jugement principal était la réponse hématologique (très bonne réponse partielle (TBRP) ou réponse complète (RC)) à la fin du sixième cycle d’induction. Résultats : Le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse hématologique TBRP ou RC à la fin du sixième cycle d’induction était significativement plus élevé dans le groupe daratumumab que dans le groupe contrôle (86.7% vs. 52.3%, p=0.002). Les réponses hématologiques étaient plus profondes et plus rapides dans le groupe daratumumab, avec 48% de TBRP ou RC dès le premier mois, contre 6.3% dans le groupe contrôle. La réponse rénale était également supérieure avec le schéma à base de daratumumab (50% vs. 29.5%, p=0.075). La fibrose interstitielle sévère était un facteur prédictif indépendant d’une absence de réponse rénale. Conclusion : Le traitement à base de daratumumab, utilisé en première ligne chez les patients atteints de MIDD, comparé au bortézomib, a permis des réponses hématologiques profondes et rapides, avec un bon profil de tolérance.