Les différentes voies apoptotiques induites par le lentivirus Visna : inhibition par l'AZT et corrélation avec l'apoptose, in vitro

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

protéines, apoptose, médicaments, rétrovirus, caspases

Mots-clés

Lentivirus - Thèses et écrits académiques,

Rétroviridés - Thèses et écrits académiques,

Apoptose - Thèses et écrits académiques,

Plexus choroïdes - Mouton - Thèses et écrits académiques,

Membrane synoviale de la capsule articulaire - Chèvre domestique - Thèses et écrits académiques

Le lentivirus Visna responsable d'une encéphalopathie progressive démyélinisante présente de fortes homologies génomiques avec le HIV et infecte in vitro les fibroblastes du plexus choroïde ovin en induisant l'apoptose. Nous avons caractérisé 3 voies apoptotiques Visna-induite et démontré le rôle central de la mitochondrie lors de l'infection et de l'apoptose. Le relargage du cytochrome c et l'activation de la caspase-9 démontrent l'implication de la voie apoptotique intrinsèque. Le relargage simultané de l'AIF emprunte la voie caspase-indépendante. Par activation de la caspase-8, la voie extrinsèque est aussi une voie de transduction du signal pro-apoptotique induite par ce virus. La protéine suppresseur de tumeur p53 régule l'apoptose Visna-induite, l'implication de p21 est indépendante de la voie p53 et l'expression du facteur anti-apoptotique bcl-2 est absente. Nous montrons l'action d'un inhibiteur de la réverse transcriptase virale, l'AZT sur l'apoptose : l'AZT retarde l'ECP du au virus en maintenant l'intégrité membranaire et inhibe l'apoptose par blocage des 3 voies, alors qu'un inhibiteur de protéase est inactif sur notre modèle viral. L'utilisation d'un modèle caprin, transfecté a permis de montrer que le virus Visna développe des stratégies pour détruire les cellules infectées et non infectées. L'apoptose participe activement à la dissémination du virus.