Synthèse et évaluation biologique de porphyrines-polyamines en vue de leur application en photothérapie dynamique des cancers

Discipline

Chimie Appliquée - Chimie des Substances Naturelles

Classification

Chimie, minéralogie, cristallographie,

Technologie (Sciences appliquées),

Génie chimique, technologies alimentaires

Mots-clés libres

cancers, porphyrines, photothérapie dynamique, chlorines, polyamines

Mots-clés

Cancer - Photothérapie - Thèses et écrits académiques,

PorphyrinesPorphyrines -- Thèses et écrits académiques,

Polyamines - Thèses et écrits académiques

Dans le cadre de la recherche de photosensibilisateurs potentiellement utilisables en photothérapie dynamique (PDT) anticancéreuse, nous proposons la synthèse et l'évaluation biologique in vitro de photosensibilisateurs polyaminés, les polyamines servant à vectoriser la molécule active vers les cellules tumorales. Dans un premier temps, nous avons synthétisé une série de para et d'ortho-carboxypropyloxyphényltritolylporphyrines portant une molécule de spermidine ou de spermine. Nous avons formé ensuite deux précurseurs, la N4-aminobutyl-spermidineBoc2 et la N4-aminobutylspermineBoc3 issus respectivement de la spermidine et de la spermine. Ces derniers ont été fixés sur les carboxyporphyrines, la protoporphyrine IX et la chlorine e6. Ces nouveaux composés ont été caractérisés par spectrométrie MALDI, spectroscopie UV-Visible et RMN 1H. Ils produisent de l'oxygène singulet et une étude d'activité biologique a été réalisée sur la lignée cellulaire K562 après irradiation à la lumière blanche. Les premiers essais in vitro ont montré l'activité photocytotoxique de ces porphyrines et en particulier, les protoporphyrines-polyamines ont permis de mettre en évidence le déclenchement d'événements apoptotiques très précoces. Enfin, les résultats obtenus avec les chlorines e6-polyamines, après une irradiation à la lumière rouge, semblent montrer que ces composés sont de bons candidats pour une application en photothérapie dynamique.