Maladies à Prions : Recherche de nouvelles molécules et cibles thérapeutiques

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

protéines, glycosylation, maladies à prions, thérapeutique, prion (protéine)

Mots-clés

Prions (virologie) - Thérapeutique - Thèses et écrits académiques,

Glycosaminoglycanes - Thèses et écrits académiques,

Chondroïtine sulfate - Thèses et écrits académiques

La recherche de molécules thérapeutiques dans le traitement des maladies à prions a conduit à la mise en évidence d'un faible potentiel de la quinacrine, actuellement administrée aux patients, et d'une nouvelle métalloporphyrine, dans un modèle animal d'accumulation de PrPres périphérique, pour lequel il semble nécessaire de préciser les fonctions des cibles cellulaires. Les héparanes mimétiques (HM) semblent les composés les plus prometteurs, en raison de leur très bonne efficacité à la fois in vitro et in vivo. L'effet des HM ne se limite pas à ce seul rôle, puisqu'ils permettent de réverser la sous-expression transcriptionnelle du gène Chst8, codant la GalNAc-4-O-sulfotransférase 1, mis en évidence dans l'étude de l'impact de l'accumulation de PrPres sur l'expression des gènes impliqués dans la glycosylation. Cette étude pour laquelle le gène ChGn1, codant l'enzyme initiant la synthèse de chondroïtine, a, quant à lui été trouvé sur-exprimé, nous a conduit à l'hypothèse d'un rôle de la GalNac-4-O-sulfotransférase 1 et potentiellement, d'une hyposulfatation des résidus GalNAc terminaux, dans la synthèse des chondroïtines et dans le contrôle de l'accumulation de PrPres.