Etude des mécanismes inflammatoires au cours de la trypanosomose humaine africaine : applications en diagnostic et en thérapeutique

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

trypanosomiase africaine, diagnostic (médecine), trypanosoma, cellules (biologie), thérapeutique

Mots-clés

Trypanosomiase africaine - Thèses et écrits académiques,

Trypanosoma - Thèses et écrits académiques,

Lymphocytes - Thèses et écrits académiques,

Chimiokines - Thèses et écrits académiques,

Autoanticorps - Thèses et écrits académiques,

Glucocérébrosidase - Thèses et écrits académiques

La trypanosomose humaine africaine (THA) est une parasitose réémergente qui pose un réel problème de santé publique. Deux stades sont classiquement décrits dans l'évolution de la maladie, le stade lymphatico-sanguin (stade 1) et le stade nerveux (stade 2). Le diagnostic du stade 2 et la discrimination entre les stades, dont dépend le traitement, reste difficile. Le critère habituellement retenu hormis la présence du trypanosome est une élévation de la cytorachie supérieure à 5 éléments/µL de liquide céphalo rachidien (LCR). Ce dernier critère est discutable car non spécifique. Notre travail de thèse a permis de préciser le type de cellules lymphocytaires impliquées dans la THA, à la fois dans le sang et dans le LCR de patients. Nous avons montré que dans le sang des malades, tous stades confondus, la proportion de lymphocytes B (CD19) augmente alors que celle des lymphocytes T diminue confirmant le caractère immunosuppressif de la maladie. Dans le LCR l'augmentation des cellules B CD19 chez les patients en stade 2, pourrait constituer un nouveau critère du stade nerveux. D'autre part nous avons cherché à comprendre quels étaient les mécanismes d'attraction des lymphocytes dans le système nerveux central par la mesure dans le sérum et le LCR de IL-1β, IL-8, MIP-1α, MCP-1 et RANTES. Le taux de MCP-1 dans le LCR semble être caractéristique des patients en stade 2 et pourrait constituer un autre marqueur du stade nerveux. Des travaux antérieurs ont montré que la réponse immunitaire induite au cours de la THA dans le SNC, conduit à la production d'anticorps anti-galactocérébrosides et anti-neurofilaments spécifiques du stade 2. Nous avons développé un test de terrain permettant de rechercher de façon simple ces anticorps dans le LCR des patients pour aider au diagnostic du stade de la maladie. Afin d'améliorer ce test et grâce à des analyses glycolipidiques du parasite, nous avons mis en évidence la présence de glucosylcéramide. La glucosylcéramide synthase pourrait être impliquée dans les mécanismes d'apoptose décrits dans la THA et dans les mécanismes de chimiorésistance. Des essais d'immunisation avec les produits de synthèse de cette enzyme montrent une protection contre le parasite.