Nouveaux macrocycles tétrapyrroliques et dérivés vectorisables en photothérapie : porphyrines et chlorines polyaminées et trimères

Discipline

Chimie Appliquée - Chimie des Substances Naturelles

Classification

Chimie, minéralogie, cristallographie,

Technologie (Sciences appliquées),

Génie chimique, technologies alimentaires

Mots-clés libres

cancers, porphyrines, photothérapie dynamique, photosensibilisants, chlorines, polyamines

Mots-clés

Cancer - Photothérapie - Thèses et écrits académiques,

Photosensibilisants - Emploi en thérapeutique - Thèses et écrits académiques,

PorphyrinesPorphyrines -- Thèses et écrits académiques,

Polyamines - Synthèse - Thèses et écrits académiques,

ADN - Thèses et écrits académiques

La synthèse de nouveaux photosensibilisateurs capables de reconnaître spécifiquement les cellules tumorales constitue un axe de recherche important dans le cadre de la photothérapie dynamique des cancers. En outre, compte tenu du rôle important des polyamines pour le ciblage des cellules cancéreuses, nous avons pensé que la fixation de telles structures sur des photosensibilisateurs devrait assurer la reconnaissance des tumeurs. Nous avons donc mis au point, au cours de ce travail, la synthèse de nouvelles porphyrines et chlorines portant deux ou quatre motifs polyaminés. Du fait de la présence d'une bande d'absorption plus intense vers les fortes longueurs d'onde, la synthèse de chlorines doit permettre l'utilisation de ces molécules dans le traitement photodynamique de cancers plus profonds. Ainsi dans un premier temps nous avons synthétisé la tétracarboxyphénylporphyrine ainsi que la trans‑bis(mésityl)-bis(carboxyphényl)porphyrine portant chacune des unités spermidine ou spermine. Nous avons ensuite formé les chlorines correspondantes par réduction d'une double liaison d'un noyau pyrrolique. Enfin nous avons réalisé la synthèse de trimères composés de trois unités porphyriniques ou deux unités porphyrine et une unité chlorine. Tous ces composés ont été caractérisés par spectroscopie UV-visible, spectrométrie de masse MALDI et RMN du proton. De plus, pour toutes ces molécules, nous avons mis en évidence la production d'oxygène singulet après irradiation lumineuse. Une première étude physico-chimique a été entreprise sur les porphyrines afin d'évaluer l'interaction avec l'ADN ainsi que son photoclivage par l'oxygène singulet. Les résultats obtenus indiquent que ces nouvelles molécules semblent prometteuses pour la photothérapie dynamique.