Utilisation de bases pyrimidiques pour l'élaboration d'analogues d'oligonucléosides ou de la chlorméthine

Discipline

Chimie Appliquée - Chimie des Substances Naturelles

Classification

Chimie, minéralogie, cristallographie,

Technologie (Sciences appliquées),

Génie chimique, technologies alimentaires

Mots-clés libres

antiviraux, métathèse (chimie), anticancéreux, nucléosides

Mots-clés

Nucléosides - Analogues - Synthèse - Thèses et écrits académiques,

Chlorméthine - Synthèse - Thèses et écrits académiques,

Alkylants - Thèses et écrits académiques

Nous décrivons la synthèse d'analogues d'oligonucléosides et de la chlorméthine à partir de bases pyrimidiques. Dans une première partie, la synthèse des analogues de dinucléosides reliés par une chaîne carbonée insaturée entre les positions 3', 3 et 5' à partir de la thymidine portant des groupements allyles est décrite. Un analogue de trinucléoside présentant la même chaîne carbonée entre les positions 3' et 3 a également été synthétisé. L'étape clé de ces synthèses utilise la réaction de métathèse des oléfines. Une étude de cette réaction par activation micro-onde a été réalisée. Dans une seconde partie, nous présentons la synthèse d'agents alkylants à partir de bases pyrimidiques, suivie de leur évaluation biologique. L'étape clé de ces synthèses est la fixation d'une ou deux chaînes chloroéthyle sur la base pyrimidique, dont une optimisation a été réalisée par activation micro-onde. Certains analogues ont été glycosylés afin d'augmenter leur index thérapeutique. Tous les produits synthétisés ont été caractérisés par différentes méthodes spectroscopiques. L'activité anticancéreuse de plusieurs agents alkylants synthétisés donne des résultats préliminaires très encourageants.