Glycogénome et maladies à prions : étude de la corrélation entre l'expression du gène Chst8 et l'apparition de PrPres
(Document en Français)
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- Auteur
- Le Duc Aurélien
- Date de soutenance
- 01-07-2009
- Directeur(s) de thèse
- Julien Raymond - Gallet Paul-François
- Président du jury
- BLANQUET Véronique
- Rapporteurs
- PAPY-GARCIA Dulce - ERMONVAL Myriam
- Membres du jury
- VILOTTE Jean-Luc - GALLET Paul-François - JULIEN Raymond
- Laboratoire
- UGMA - Unité de Génétique Moléculaire Animale - UMR INRA 1061
- Ecole doctorale
- École doctorale Sciences - Technologie - Santé - STS (Limoges ; ...-2009)
- Etablissement de soutenance
- Limoges
- Discipline
- Biologie Sciences Santé
- Classification
- Sciences de la vie, biologie, biochimie,
- Médecine et santé
- Mots-clés libres
- maladies à prions, prion (protéine), expression génique, glycogénome
- Mots-clés
- Génétique microbienne - Thèses et écrits académiques
La conversion de PrPc en PrPres est la caractéristique majeure des maladies à prions. Bien que de plus en plus d'éléments plaident en faveur de l'hypothèse de la protéine seule pour expliquer ce phénomène, il n'est pas exclu que des cofacteurs puissent intervenir. Parmi ceux-ci, les glycosaminoglycannes (GAGs) apparaissent comme de bons candidats. Par l'utilisation d'une souche naturelle de prion (127S), et également par l'utilisation de protéine prion recombinante, une forme résistante de PrP (PrPres) a été obtenue dans la lignée cellulaire MOv. La conversion de la PrP est un processus biphasique : les deux phases peuvent être différenciées par l'utilisation de PrP recombinante en conformation α ou β. L'analyse par TLDA de l'expression des gènes liés au métabolisme des GAGs lors de la phase précoce d'apparition de PrPres a montré que 38 gènes (parmi lesquels Chst8) subissent des variations d'expression indépendantes de la structure de la PrP inductrice. La seconde phase (ou phase tardive), est associée au maintien ou à la disparition de la PrPres. Elle s'accompagne de modifications spécifiques de l'expression de 6 gènes (Has3, Hyal3, Chst4, Chst5, Chst7, Hs3st3a1), en relation avec la structure de la PrP inductrice. L'association de ces dérégulations pourrait provoquer des changements tant quantitatifs que qualitatifs des GAGs présents dans la matrice extracellulaire, favorisant la conversion de la PrP dans un premier temps, l'expression chronique de la PrPres dans un deuxième temps. Ces résultats suggèrent l'existence d'un code de sulfatation des GAGs dont l'altération pourrait favoriser la conversion de PrP, ouvrant de nouvelles voies d'investigation thérapeutiques pour le traitement des maladies conformationnelles.
- Type de contenu
- Text
- Format
- Entrepôt d'origine
- Identifiant
- unilim-ori-26191
- Numéro national
- 2009LIMO4015
Pour citer cette thèse
Le Duc Aurélien, Glycogénome et maladies à prions : étude de la corrélation entre l'expression du gène Chst8 et l'apparition de PrPres, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2009. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/unilim-ori-26191