Caractérisations génomique et fonctionnelle des gènes bovins ST6Gal II et fut7 : implications dans la réponse inflammatoire

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

bovins, antigènes, gènes, glycosylation, génétique moléculaire

Mots-clés

Inflammation - Thèses et écrits académiques,

Bovins - Génétique moléculaire - Thèses et écrits académiques,

Code génétique - Thèses et écrits académiques,

Bétail -- Ressources génétiques - Thèses et écrits académiques,

Médiateurs de l'inflammation - Thèses et écrits académiques,

Transferases

De par leur localisation en périphérie des chaînes glycanniques, les acides sialiques sont impliqués dans de nombreux types d'interactions et de fonctions physiologiques. Leur transfert est assuré par une famille d'enzymes : les sialyltransférases. Nous décrivons ici le clonage et l'analyse fonctionnelle d'un deuxième gène bovin codant une β-galactoside-α2,6- sialyltransférase, bST6Gal II. Ce gène a une structure très proche de celles de ses homologues humain et murin, à savoir un découpage de la région codante en cinq exons. La sialyltransférase qu'il code utilise préférentiellement les oligosaccharides libres comme substrats accepteurs et son affinité pour le LacdiNAc est supérieure à celle qu'elle a pour le LacNAc. Le gène bST6Gal II a un profil d'expression tissulaire assez restreint et est principalement retrouvé au niveau du cerveau, du poumon, de la rate, du colon et de la glande mammaire. Trois transcrits ont été identifiés, l'un étant retrouvé dans tous les tissus où le gène s'exprime, les deux autres étant spécifiques du cerveau. Par ailleurs, nous démontrons que bST6Gal II est surexprimé in vitro dans des cellules épithéliales de glande mammaire stimulées par de l'IL-6. Ce gène jouerait donc un rôle au cours de la réponse inflammatoire, ce qui devra être confirmé in vivo. Parallèlement à cela, nous avons identifié la fucosyltransférase bovine responsable de la biosynthèse de l'antigène Sialyl-Lewisx. Cette enzyme, FUT7b, est une α1,3- fucosyltransférase stricte qui utilise uniquement les oligosaccharides de type II sialylés comme substrat accepteur. Le gène qui la code présente 80% d'identité avec son homologue humain et est constitué de deux exons. fut7b s'exprime principalement dans les organes lymphoïdes tels que le thymus et la rate mais a également été retrouvé dans le foie et de façon surprenante dans le poumon. Enfin, alors que le gène humain est très peu polymorphe, nous avons identifié dans un faible panel d'animaux 3 SNPs faux sens dont l'un d'entre eux, situé dans la séquence codant le domaine catalytique, pourrait inactiver l'enzyme.