Synthèse d'analogues d'oligonucléotides à visées thérapeutiqueses

Discipline

Chimie Appliquée - Chimie des Substances Naturelles

Classification

Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres

thérapeutique, microondes, nucléosides, alkylation, click-chemistry

Mots-clés

Alkylation - Nucléosides - Thèses et écrits académiques,

Chimie click - Thèses et écrits académiques,

Microondes - Thèses et écrits académiques,

Nucléosides - Thèses et écrits académiques

Au travers de cemanuscrit, nous présentons la synthèse d'une nouvelle famille d'analogues d'oligonucléotides pyrimidiques. Dans un premier temps, l'alkylation régiosélective de nucléosides pyrimidiques, en présence d'hydrure de sodium, est décrite. Les effets combinés de la faible constante diélectrique et d'une possible chélation du sodium sont étudiés afin de comprendre, notamment à l'aide de calculs utilisant la DFT, les surprenants résultats d'alkylations. Dans un second temps, nous avons synthétisé de nouveaux analogues d'oligonucléotides générés par " click chemistry " (Cg-DNA), en partant d'un nucléoside clef. La méthode a été ensuite transférée à la synthèse sur support solide. Les structures de tous les produits ont été déterminées par différentes méthodes spectroscopiques. Enfin un biosenseur à ondes acoustiques de surface (SAW) a été utilisé et montre la complémentarité d'un tétramère de Cg-DNA synthétisé avec un oligonucléotide naturel.