Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse et le lymphome de Hodgkin

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

lymphomes, herpèsvirus, Hodgkin (maladie)

Mots-clés

Herpèsvirus humain 6 - Thèses et écrits académiques,

Cellules de Reed-Sternberg - Dissertations académiques,

Hodgkin, Maladie de - Thèses et écrits académiques,

Allergie aux médicaments - Thèses et écrits académiques,

Hypersensibilité médicamenteuse - Dissertations académiques

L'herpèsvirus humain de type 6 (HHV-6) est un virus lymphotrope, présentant deux variants A et B. Le variant B est associé au syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse ou DRESS (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms), et est également étudié pour son implication dans le lymphome de Hodgkin (LH). Le DRESS est une maladie rare, qui apparaît en réponse à une prise médicamenteuse, se manifestant par une fièvre élevée, une éosinophilie et une éruption cutanée importante et qui peut s'accompagner d'une atteinte viscérale. La réplication in vitro de l'HHV-6 a été quantifiée en présence de molécules causales du DRESS. Une stimulation de la réplication virale en présence de valproate de sodium, carbamazépine et amoxicilline a été mise en évidence, suggérant que la réactivation de l'HHV-6 est un événement précoce dans le déroulement du DRESS. De plus, l'étude des données virologiques de patients atteints de DRESS a permis de confirmer que la réactivation de l'HHV-6 est un phénomène fréquent dans cette maladie. Afin de préciser le rôle de l'HHV-6 dans le LH, l'action de l'oncoprotéine virale DR7 sur le comportement cellulaire a été étudiée. Des dérégulations similaires à celles décrites dans les cellules de Reed-Sternberg, caractéristiques du LH, ont été observées dans des cellules B surexprimant DR7. Ces dérégulations aboutissent à une prolifération et une résistance à la mort cellulaire accrue, ainsi qu'à une modulation de l'expression de marqueurs spécifiques. Ces travaux ont permis de montrer que la réactivation de l'HHV-6 est un événement  précoce et causal dans le DRESS, et d'argumenter en faveur d'un rôle pathogénique de l'HHV-6 dans la lymphomagenèse du LH.