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Cytomégalovirus humain, mutations de résistances, et nouveaux antiviraux

(Document en Français)

Accès au(x) document(s)

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse consultable sur internet, en texte intégral.
  • Accéder au(x) document(s) :
    • https://cdn.unilim.fr/files/theses-doctorat/2011LIMO310B.pdf
    Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Informations sur les contributeurs

Auteur
Cotin Sébastien
Date de soutenance
26-09-2011

Directeur(s) de thèse
Alain Sophie
Président du jury
DENIS François
Rapporteurs
LAFON Marie-Edith - IZOPET Jacques
Membres du jury
MAZERON Marie-Christine - ESSIG Marie - ALAIN Sophie

Laboratoire
Biologie moléculaire et cellulaire des microorganismes - EA 3175
Ecole doctorale
École doctorale Biologie-santé - Bio-santé (Limoges ; 2009-2017)
Etablissement de soutenance
Limoges

Informations générales

Discipline
Biologie Sciences Santé
Classification
Médecine et santé

Mots-clés libres
greffe et transplantation, flavonoïdes, antiviraux, herpèsvirus
Mots-clés
Flavonoïdes - Thèses et écrits académiques,
Antiviraux - Thèses et écrits académiques,
Cytomégalovirus - Thèses et écrits académiques
Résumé :

Le CMVH est unherpesvirus ubiquitaire, qui infecte environ un individu sur deux, et persiste sous forme latente après la primo-infection. La gravité des infections à CMVH au cours du sida, après transplantation d'organe ou de cellules souches hématopoïétiques, et au cours de toute pathologie nécessitant ou entraînant une immunodépression cellulaire importante justifie l'utilisation de traitements antiviraux, curatifs et préventifs. Les antiviraux actuellement disponibles en pratique clinique sont peu nombreux, présentent une toxicité qui limite leur utilisation et a conduit à l'émergence de mutations conférant des résistances à ces molécules. Les acteurs principaux de ces résistances sont les gènes UL54 et UL97 qui codent respectivement l'ADN polymérase virale et une kinase nécessaire à l'activation de la molécule thérapeutique la plus utilisée : le ganciclovir. Au cours de notre travail, nous avons étudié l'émergence des mutations de résistance au sein d'une cohorte multicentrique de patients transplantés et avons pu mettre en évidence de nouvelles mutations. Nous avons aussi développé une technique basée sur la technologie des BAC qui nous a permis de caractériser l'impact de deux nouvelles mutations dans UL54. Dans une même optique, nous avons développé un test d'activité kinase in vitro non radioactif afin de déterminer l'impact des mutations sur l'activité d'UL97 et une étude structurale nous a amené à l'hypothèse qu'UL27 serait un potentiel cofacteur de cette kinase et aurait un rôle dans la résistance. Enfin, nous avons pu mettre en évidence au moins trois flavonoïdes, des molécules issues du monde végétal,  inhibant activement la réplication du CMVH in vitro.

Informations techniques

Type de contenu
Text
Format
PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine
Ressource locale
Identifiant
unilim-ori-28193
Numéro national
2011LIMO310B

Pour citer cette thèse

Cotin Sébastien, Cytomégalovirus humain, mutations de résistances, et nouveaux antiviraux, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2011. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/unilim-ori-28193