Relargage de chimiothérapies par un hydrogel biocompatible résorbable

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

cancers, pharmacocinétique, polymères, sein, chimiothérapie

Mots-clés

Cancer -- Chimiothérapie - Thèses et écrits académiques,

Sunitinib - Thèses et écrits académiques,

Paclitaxel - Thèses et écrits académiques,

Hydrocolloïdes - Thèses et écrits académiques

La galénique de nombreuses molécules de chimiothérapie anticancéreuse n'est pas optimale àl'heure actuelle et la toxicitésystémique induite par ces molécules reste un problème majeur. Les polymères biodégradables et injectables de type PLA-PEG-PLA sont une voie de recherche intéressante pour leur libération locale et prolongée. Le but de cette thèse était d'étudier, dans le cadre du cancer du sein, l'intérêt de l'administration locale d'un hydrogel (MedinGel™) et de l'appliquer au cas particulier du paclitaxel (PTX), un agent cytotoxique. Sa combinaison àun agent anti-angiogénique le sunitinib malate (SU) a elle aussi étéexpérimentée. Afin d'obtenir une libération adaptée ànotre modèle animal, les cinétiques de relargage in vitro de différents polymères ont étéréalisées. L'étude de la pharmacocinétique in vivo du polymère choisi a permis de montrer que le PTX restait probablement séquestrédans les tissus autour du site d'injection alors que le SU était détectable de façon systémique pendant plusieurs jours. La croissance tumorale est plus faible chez les animaux traités par PTX-SU-Polymère que celle observée chez les animaux traités de façon standard avec les mêmes molécules. La toxicitécutanée a éténotée pour le polymère chargéen actif et, dans une bien moindre mesure, pour le polymère seul. Une utilisation en clinique humaine ou vétérinaire semble envisageable, en optimisant le système et plus particulièrement le choix des polymères et la dose de molécules actives incorporées.