Définition d'une glyco-signature spécifique des cellules souches tumorales de glioblastome et développement d'outils pour la caractérisation cellulaire

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

cancers, maladies neurologiques, neuroblastome, cellules cancéreuses, différenciation cellulaire

Mots-clés

Glioblastome - Thèses et écrits académiques,

Cellules souches - Thèses et écrits académiques,

Glycosylation - Thèses et écrits académiques

Le glioblastome (GBM) est la tumeur cérébrale la plus agressive due à sa radiorésistance et sa capacité à récidiver, cela suggérant la présence de cellules souches cancéreuses (CSCs) au sein de la tumeur. Ces cellules sont considérées comme cible majeure pour éradiquer la tumeur mais restent mal connues. La principale difficulté reste leur isolement et leur caractérisation afin de développer des thérapies ciblées et découvrir de nouveaux marqueurs. Dans ce sens, nous avons utilisé deux approches de caractérisation et/ou d'isolement des CSCs dans le GBM. La première repose sur l'obtention d'une signature moléculaire (glyco-signature). Une analyse transcriptomique différentielle du niveau d'expression des gènes de la glycosylation selon l'état de différenciation des cellules issues de 2 lignées de GBMs a été effectuée. Cette méthodologie a permis d'identifier des gènes spécifiquement surexprimés dans les cellules indifférenciées apparentées aux CSCs par Taqman Low Density Array (TLDA). Ces résultats ont pu être confirmés par l'étude de l'expression protéique de ces gènes dans les lignées ainsi que dans des transcrits de tumeurs de patients. L'implication des gènes isolés pour le maintien du caractère indifférencié des cellules a été évaluée à l'aide de lignées cellulaires inactivées pour chaque gène sélectionné. La seconde approche repose sur le développement d'un biocapteur permettant d'obtenir une signature électromagnétique des cellules les plus indifférenciées. Celui-ci permet de s'affranchir des marquages immunologiques afin de caractériser et trier ces cellules. Cette solution de tri pourra être couplée à une technologie de tri existant dans le laboratoire, la SdFFF.