Étude de la protection vasculaire par l'angiotensine IV : rôle dans le diabète et le traumatisme crânien

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

angiotensine, diabéte, traumatisme crânien, maladies cardiovasculaires

Mots-clés

Diabètes - Thèses et écrits académiques,

Appareil cardiovasculaire -- Maladies - Thèses et écrits académiques,

Angiotensine - Thèses et écrits académiques,

Crâne -- Lésions et blessures - Thèses et écrits académiques

Au cours des deux dernières décennies, de nombreuses avancées ont progressivement permis d'appréhender la complexité du système rénine angiotensine (SRA). Il est ainsi apparu qu'à coté du SRA classique, responsable des effets systémiques presseurs et antinatriurétiques de l'angiotensine II via son récepteur AT1, et impliqué au niveau tissulaire dans des effets pro inflammatoires et prolifératifs, ce système comporte des bras de contre-régulation intrinsèques. D'autres peptides, comme l'angiotensine 1-7 ou l'angiotensine 3-8 (Angiotensine IV), agissant sur des récepteurs spécifiques (Mas et AT4), mais aussi l'angiotensine II elle-même, par le biais de son récepteur alternatif AT2, exercent des effets qui s'opposent à ceux délétères, du couple Angiotensine II/AT1. Cette compréhension nouvelle ouvre la voie à la recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques pour optimiser la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires. Dans ce travail nous avons évalué l'intérêt potentiel de la stimulation de la voie Angiotensine IV/AT4, dans le modèle du traumatisme crânien modéré chez le rat, et dans le modèle du diabète induit par la streptozotocine chez la souris. Nos résultats ne montrent pas l'effet neuroprotecteur escompté de l'angiotensine IV dans le traumatisme crânien, mais mettent en évidence un effet protecteur marqué AT4-dépendant de l'angiotensine IV vis à vis des altérations endothéliales et morphologiques vasculaires induites par le diabète. A l'inverse, la stimulation de la voie AT2 semble contribuer aux effets délétères vasculaires du diabète puisque le blocage pharmacologique du récepteur AT2 comme son ablation génétique protègent les vaisseaux de la souris diabétique. Ces résultats invitent à considérer avec prudence les stratégies émergentes de stimulation du récepteur 12 AT2, et à envisager en priorité le potentiel protecteur de la voie angiotensine IV pour optimiser la protection cardiovasculaire chez le sujet diabétique.