Synthèse et évaluation biologique de moutardes à l'azote à motifs pyrimidiques, puriques et triazoliques

Discipline

Chimie Appliquée - Chimie des Substances Naturelles

Classification

Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres

anticancéreux, click-chemistry, cytométrie en flux, moutardes à l'azote

Mots-clés

Moutardes à l'azote - Thèses et écrits académiques,

Cytométrie de flux - Thèses et écrits académiques,

Composés organiques -- Synthèse - Thèses et écrits académiques,

Chimie click - Thèses et écrits académiques,

Anticancéreux - Thèses et écrits académiques

Au travers de ce manuscrit, nous décrivons la synthèse de moutardes à l'azote à motifs pyrimidiques, puriques ou triazoliques. Dans un premier temps, nous étudions la synthèse d'une moutarde à l'azote dérivée de l'uracile. L'étude de l'étape d'amidation directe a permis de généraliser cette méthode à diverses amines. Une étude de modélisation moléculaire a mis en évidence l'importance des interactions non liantes dans cette réaction. Dans une seconde partie, nous décrivons la synthèse de moutarde à l'azote à partir de bases puriques. Cette stratégie a conduit à la formation de composés tricycliques, dérivés de la purine. Dans une troisième partie, nous nous sommes intéressés à l'élaboration d'une nouvelle famille de moutardes à l'azote à motifs triazoliques. Grâce à l'utilisation de la réaction de CuAAC, nous avons synthétisé huit molécules aux structures innovantes. Cette dernière stratégie ouvre la voie à la synthèse d'une nouvelle famille de moutardes à l'azote aux motifs variés. Enfin, nous étudions l'activité biologique de certains des composés synthétisés par test de viabilité cellulaire, puis par cytométrie en flux. Deux composés obtenus ont présenté des résultats encourageants vis-à-vis de quatre lignées cancéreuses.