Polymorphisme du gène LMP1 de l'EBV chez des patients français atteints de lymphome NK/T : évolution sous traitement à base de L-asparaginase

Discipline

Immunologie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

protéines, pharmacogénétique, lymphomes, virus Epstein-Barr (EBV), génétique moléculaire, chimiothérapie

Mots-clés

Virus d'Epstein-Barr - Thèses et écrits académiques,

Lymphomes - Thèses et écrits académiques,

Asparaginase - Thèses et écrits académiques,

Chimiothérapie - Thèses et écrits académiques

Les lymphomes extra-ganglionnaires NKT sont des pathologies rares dont l'évolution est très rapidement fatale. Ces lymphomes sont décrits pour être associés au virus d'Epstein et Barr (EBV) dans 100% des cas. Récemment un traitement associant la L-asparaginase à une chimiothérapie conventionnelle a permis d'augmenter de manière significative la survie des patients. Le travail que nous avons réalisé consiste à caractériser l'EBV au niveau sanguin chez 13 patients atteints de lymphome NK/T pour voir si une souche virale particulière était associée à cette pathologie et/ou à la sensibilité au traitement. Les souches ont été caractérisées par séquençage de 6 clones du gène LMP1. La capacité de ces souches à activer NFκB a été testée par gel retard. Les résultats montrent la présence d'une souche de type A dans la plupart des cas. Comparativement à B95.8, trois séquences différentes du gène LMP1 ont été trouvées : sans délétion, avec une délétion de 15 pb ou de 30 pb. La délétion du gène semblait être associée à une espérance de vie faible et à une non-efficacité ou une faible efficacité du traitement. Par la suite, 9 biopsies de patients ont été testées par une nouvelle technique de séquençage, toujours concernant le gène LMP1 : 6 biopsies portaient une souche délétée de 30 pb.