Synthèse et caractérisation de nouvelles porphyrines glucolysées peptidiques à motif RGD en vue de leur application en photothérapie dynamique

Discipline

Chimie Appliquée - Chimie des Substances Naturelles

Classification

Chimie, minéralogie, cristallographie,

Technologie (Sciences appliquées),

Génie chimique, technologies alimentaires

Mots-clés libres

cancers, porphyrines, photothérapie dynamique, photosensibilisants, métathèse (chimie)

Mots-clés

Cancer - Photothérapie - Thèses et écrits académiques,

Réactions chimiquesMétathèse (chimie) -- Thèses et écrits académiques,

PorphyrinesPorphyrines -- Thèses et écrits académiques,

Peptides - Thèses et écrits académiques,

Glycosylation - Thèses et écrits académiques

Certaines porphyrines et analogues sont utilisés comme photosensibilisateurs en photothérapie dynamique des cancers. Les porphyrines glucosylées sont, dans ce domaine particulièrement intéressantes. En outre, il est connu que les cellules endothéliales constitutives de la néovascularisation tumorale, ainsi que certaines cellules cancéreuses, surexpriment l'intégrine aVb3. Cette glycoprotéine transmembranaire est capable de se lier aux protéines de la matrice extracellulaire par l'intermédiaire de la séquence peptidique Arginine-Glycine-Acide Aspartique (RGD). Avec pour finalité leur application en photothérapie anticancéreuse, nous avons mis au point, au cours de ce travail, la synthèse de nouvelles méso-arylglucosylporphyrines portant le motif peptidique RGD. Ainsi, nous avons dans un premier temps synthétisé en phase solide une première famille de composés constituée de tritolyl et triglucosylporphyrines portant le tripeptide RGD fixé en position ortho ou para d'un groupement phényle. Par la suite, nous avons synthétisé une deuxième série de photosensibilisateurs portant un pentapeptide cyclique comportant la séquence RGD, cyclisé par réaction de métathèse sur support solide. Nous avons également formé par réaction de métathèse en phase solide un dimère de méso-arylglucosylporphyrines liées par un pont peptidique RGD. Tous les composés synthétisés ont été caractérisés par spectroscopie UV-Visible, RMN et spectrométrie de masse MALDI. De plus, certains de ces composés produisent de l'oxygène singulet et une étude préliminaire d'activité biologique a été réalisée sur la lignée promyélocytaire K562. Les résultats obtenus indiquent que cette nouvelle classe de photosensibilisateurs semble prometteuse pour la thérapie photodynamique.