Validation analytique d’une méthode de dosage plasmatique du bortezomib par spectromètrie de masse (Q-TRAP 5500)

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Bortézomib - Thèses et écrits académiques,

Myélome multiple - Thèses et écrits académiques

Le Bortezomib est un inhibiteur de protéasome indiqué dans le myélome multiple. Une méthode de chromatographie liquide haute performance (CLHP) couplée à la spectrométrie de masse (SM) a été développée sur une colonne Luna C8® (Phenomenex) afin de réaliser son dosage plasmatique dans le cadre des études de pharmacocinétique et pharmacodynamie. Le traitement de l’échantillon est basé sur l’extraction liquide-solide sur les cartouches strata X® après l’ajout du carbutamide comme étalon interne. Cette méthode CLHP-SM/SM est rapide et sélective et requiert un faible volume de plasma (300 μl). Elle est précise, exacte et sensible. La précision est exprimée en coefficient de variation (CV %) lequel est toujours inférieur à 15.0%. L’exactitude est comprise entre 95.8 et 101.0% et le rendement est proche de 80 %. La limite de détection est 1.0 ng/ml et la limite de quantification est 4.0 ng/ml. Il s’agit dans ce travail de la première méthode CLHP- SM/SM développée et validée selon les normes FDA. Cette méthode analytique va être utilisée pour doser le bortezomib chez des patients atteints de myélome multiple et traités par le bortezomib.