Mise au point du dosage de métabolites de toxiques de guerre organophosphorés

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Phosphore -- Composés organiques - Thèses et écrits académiques,

Agents neurotoxiques - Thèses et écrits académiques,

Chromatographie en phase gazeuse - Thèses et écrits académiques

Dans un contexte international tendu, les attentats au gaz sarin dans les années 1990 ont démontré la possibilité d’un emploi terroriste des agents neurotoxiques organophosphorés (NOPs) comme arme chimique. Le développement de méthodes de dosage des traces de NOPs et de leurs métabolites dans les milieux biologiques est donc indispensable pour la prise en charge et la protection des populations civiles et militaires. Ce travail est consacré à la mise au point du dosage de l’acide pinacolylméthylphosphonique (PMPA), métabolite spécifique du gaz soman, dans un milieu biologique de synthèse (HBSS), par chromatographie gazeuse couplée à un détecteur azote-phosphore, précédée d’une extraction solide-liquide (R = 88%) et d’une dérivation au PFBBr (R = 47%). Cette méthode est linéaire (R2 > 0,99) entre 12,7 et 1270 nmol/L et présente des limites de détection et de quantification respectivement de 0,7 ng/mL et 2,5 ng/mL. Cette méthode de dosage pourra être étendue au dosage du PMPA dans l’urine, après transposition de l’extraction. Dans une première approche, le dosage par cette méthode de l’acide éthylméthylphosphonique (métabolite du VX) et de l’acide méthylphosphonique (métabolite terminal de nombreux NOPs) avait été envisagé ; pour différentes raisons, ce dosage a été momentanément abandonné. Cependant, cette partie pourra être réalisée ultérieurement lors du passage à une détection par spectrométrie de masse.