Glycogénome et maladies à prions : étude de la corrélation entre l'expression du gène Chst8 et l'apparition de PrPres

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres

maladies à prions, prion (protéine), expression génique, glycogénome

La conversion de la protéine prion cellulaire en une isoforme mal repliée résistante à la dégradation par la protéinase K est la caractéristique principale des encephalopathies spongiformes transmissibles (EST). Ce phénomène se produit lorsqu'une protéine prion exogène mal repliée rentre en contact avec la protéine PrP cellulaire. Parmi les partenaires moléculaires potentiellement impliqués dans le processus de transconformation, les glycosaminoglycannes sont de bons candidats et leurs implications dans les pathologies sont documentées. Dans ce travail, nous avons examiné la conversion de la PrPC-PrPres en relation avec le taux de transcrit du gène Chst8 dont l'un des produits est impliqués dans la sulfatation des chondroïtines. Pour cela, nous avons transfecté des cellules MOv avec une séquence codant un ARNsh dirigé contre les transcrits Chst8. Les clones obtenus ont été caractérisés pour leur niveau de transcrit Chst8, leur nature et sulfatation des glycosaminoglycannes (plus particulièrement des chondroïtines) et l'expression des gènes impliqués dans les processus de glycosylation. De façon surprenante, la diminution de la quantité de transcrit Chst8 induit une élévation de la quantité de chondroïtines sulfates ainsi que le ratio de ces derniers au sein des glycosaminoglycannestotaux. Nous observons également une augmentation de quantité de résidus GalNAc sulfatés sur le carbone en position 4. La diminution de la quantité de transcrit Chst8 est également associée à la diminution du signal de la protéine prion par western-blot. Lors d'un contact avec la souche infectieuse PrPSc 127S des cellules MOv transformées, aucun signal PrPres n'est observé. Ensemble, ces résultats dans le modèle cellulaire MOv révèlent que la quantité de transcrit Chst8 affecte les glycosaminoglycannes, et de ce fait l'environnement de la protéine prion, avec comme conséquence une variation dans la susceptibilité à la transconformation en PrPres.