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Glycogénome et maladies à prions : étude de la corrélation entre l'expression du gène Chst8 et l'apparition de PrPres

(Document en Français)

Accès au(x) document(s)

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse consultable sur internet, en texte intégral.
  • Accéder au(x) document(s) :
    • https://cdn.unilim.fr/files/theses-doctorat/2011LIMO4018.pdf
    Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Informations sur les contributeurs

Auteur
Martin Renaud
Date de soutenance
12-09-2011

Directeur(s) de thèse
Petit Jean-Michel - Gallet Paul-François
Président du jury
MAFTAH Abderrahman
Rapporteurs
LAUDE Hubert - PAPY-GARCIA Dulce
Membres du jury
BLONDEL Marc - PETIT Jean-Michel - GALLET Paul-François

Laboratoire
UGMA - Unité de Génétique Moléculaire Animale - UMR INRA 1061
Ecole doctorale
École doctorale Biologie-santé - Bio-santé (Limoges ; 2009-2017)
Etablissement de soutenance
Limoges

Informations générales

Discipline
Biologie Sciences Santé
Classification
Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres
maladies à prions, prion (protéine), expression génique, glycogénome
Résumé :

La conversion de la protéine prion cellulaire en une isoforme mal repliée résistante à la dégradation par la protéinase K est la caractéristique principale des encephalopathies spongiformes transmissibles (EST). Ce phénomène se produit lorsqu'une protéine prion exogène mal repliée rentre en contact avec la protéine PrP cellulaire. Parmi les partenaires moléculaires potentiellement impliqués dans le processus de transconformation, les glycosaminoglycannes sont de bons candidats et leurs implications dans les pathologies sont documentées. Dans ce travail, nous avons examiné la conversion de la PrPC-PrPres en relation avec le taux de transcrit du gène Chst8 dont l'un des produits est impliqués dans la sulfatation des chondroïtines. Pour cela, nous avons transfecté des cellules MOv avec une séquence codant un ARNsh dirigé contre les transcrits Chst8. Les clones obtenus ont été caractérisés pour leur niveau de transcrit Chst8, leur nature et sulfatation des glycosaminoglycannes (plus particulièrement des chondroïtines) et l'expression des gènes impliqués dans les processus de glycosylation. De façon surprenante, la diminution de la quantité de transcrit Chst8 induit une élévation de la quantité de chondroïtines sulfates ainsi que le ratio de ces derniers au sein des glycosaminoglycannestotaux. Nous observons également une augmentation de quantité de résidus GalNAc sulfatés sur le carbone en position 4. La diminution de la quantité de transcrit Chst8 est également associée à la diminution du signal de la protéine prion par western-blot. Lors d'un contact avec la souche infectieuse PrPSc 127S des cellules MOv transformées, aucun signal PrPres n'est observé. Ensemble, ces résultats dans le modèle cellulaire MOv révèlent que la quantité de transcrit Chst8 affecte les glycosaminoglycannes, et de ce fait l'environnement de la protéine prion, avec comme conséquence une variation dans la susceptibilité à la transconformation en PrPres.

Informations techniques

Type de contenu
Text
Format
PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine
Ressource locale
Identifiant
unilim-ori-58240
Numéro national
2011LIMO4018

Pour citer cette thèse

Martin Renaud, Glycogénome et maladies à prions : étude de la corrélation entre l'expression du gène Chst8 et l'apparition de PrPres, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2011. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/unilim-ori-58240