Étude des paramètres biologiques influençant l'histoire naturelle de la leucémie lymphoïde chronique : expression du CD45, sécrétion d'une IgM monoclonale et dérégulation de ZAP70

Discipline

Médecine. Biologie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

leucémie

Mots-clés

Leucémie lymphoïde chronique - Thèses et écrits académiques,

Tyrosine kinases - Thèses et écrits académiques,

Leucémie chronique lymphocytaire à cellules B - Dissertations universitaires,

ZAP-70 Protein-tyrosine kinase - Dissertations universitaires

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est un syndrome lymphoprolifératif B de la personne âgée qui reste incurable à l’heure actuelle. Un nombre important de patients nécessitera un traitement par des drogues chimiotoxiques et anticorps monoclonaux. Notre objectif était d’étudier les mécanismes biologiques qui influencent l’histoire naturelle de la LLC. Nous montrons que la faible expression du CD45 était reliée à la fragilité cellulaire du clone et inversement corrélée avec la présence d’une trisomie 12, une anomalie plus fréquente dans les formes tumorales de LLC. Nous mettons également en évidence que la sécrétion d’une immunoglobuline monoclonale par la cellule tumorale est associée à une accumulation d’évènements oncogénétiques adverses et est probablement liée au répertoire du BCR exprimé par le clone. Enfin, nos résultats montrent que l’expression de la tyrosine kinase ZAP70, un marqueur de mauvais pronostic, pourrait permettre à la cellule tumorale de moduler son microenvironnement en sécrétant de l’interféron alpha. En conclusion, les facteurs biologiques étudiés suggèrent une convergence vers un rôle majeur du microenvironnement tumoral dans de développement de la LLC.