Imagerie moléculaire de la neuro-inflammation : mise en place et optimisation de la synthèse d'un médicament expérimental

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Neuro-inflammation - Thèses et écrits académiques,

Produits radiopharmaceutiques - Thèses et écrits académiques,

Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé - Thèses et écrits académiques

La neuro-inflammation est un phénomène fréquemment associé à diverses pathologies neuronales ou psychiatriques et dont les effets sur ces pathologies demeurent ambigus voire contradictoires. Au CHU de Toulouse, quatre protocoles de recherches vont être mis en place dans le but de cartographier et quantifier la neuro-inflammation, grâce à l’imagerie moléculaire TEP ciblant la protéine de translocation. Cette protéine, surexprimée en cas d’activation microgliale, pourra être monitorée grâce à l’administration d’un médicament radiopharmaceutique expérimental (MRPE) spécifique : le [18F]DPA-714. L’objectif de ce travail a été de mettre en place la synthèse automatisée ainsi que l’optimisation de ce MRPE au niveau de la plateforme de fluoration du CHU de Toulouse. Dans un premier temps une revue de la littérature scientifique a permis de regrouper et de comparer les différentes synthèses existantes à ce jour afin de mettre en place une méthode de synthèse adaptée aux particularités de notre site. Ensuite les techniques de contrôle qualité permettant la libération des lots produits ont été mises en place avant le début des premières synthèses. 16 synthèses ont été nécessaires à l’obtention des 3 lots de validation et à la rédaction du dossier de médicament expérimental. Le processus de fabrication du [18F]DPA-714 a été approuvé par l’ANSM. Cependant les rendements et les activités de synthèse obtenus sont inférieurs à ceux décrits dans la littérature. Dans le cadre de protocoles de recherche, où la plateforme de fluoration sera fournisseur pour des centres extérieurs à Toulouse, la courte demi-vie du fluor 18 nécessitera l’amélioration des rendements et des activités volumiques.