Toxicité hépatique du paracétamol à dose thérapeutique : revue de littérature et proposition d'un protocole d'évaluation en période postopératoire

Discipline

Réanimation médicale

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Paracétamol - Thèses et écrits académiques,

Foie -- Effets des médicaments - Thèses et écrits académiques,

Période postopératoire - Thèses et écrits académiques

Introduction : Le paracétamol est suspecté d'être hépatotoxique à dose thérapeutique. But de l'étude : Proposer une revue de littérature des cas cliniques et essais prospectifs randomisés témoignant d'une hépatotoxicité du paracétamol à dose thérapeutique. Méthode : Une revue de littérature chez l'adulte est réalisée sur PUBMED, incluant les cas cliniques (1996-2011) et essais prospectifs randomisés contrôlés (1991-2011) publiés, à partir des mots-clès : paracétamol, hépatique, effet indésirable, toxicité, sécurité, dose thérapeutique. Les posologies quotidiennes sont limitées à 4 grammes. Résultats : Seize publications de cas cliniques, totalisant 25 patients, font état d'atteinte hépatique sous paracétamol à dose thérapeutique. Au moins un facteur de risque connu est retrouvé chez 68% des sujets, essentiellement l'éthylisme chronique. Le contexte postopératoire est présent dans un cas sur 5. Quinze essais prospectifs randomisés contrôlés, totalisant 2441 sujets traités par paracétamol à 4 grammes par jour, ne témoignant d'aucun cas de défaillance hépatocellulaire. Une cytose asymptomatique excédant 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) est retrouvée dans 8,7% des cas, et dans 5,1% des cas si l'on considère le seuil de 3 LSN. Discussion : Les dosages d'adduits protéiniques et de biomarqueurs spécifiques de l'atteinte toxique, pourraient permettre d'étudier plus précisément l'hépatoxicité et l'imputabilité du paracétamol dans les cytolyses observées, y compris en période postopératoire. Conclusion : Bien que rares, les cas d'hépatotxicité à dose thérapeutique invitent au respect scrupuleux des précautions d'emploi en l'état actuel des connaissances.